科(kē)技進步，再加上政府激勵和監管改革，近年(nián)來(lái)中國(guó)新藥研發勢頭發展強勁，可(kě)以說(shuō)中國(guó)新藥已經進入充滿活力和創新的新時代。近日(rì)在Nature reviews drug discovery期刊上發表了題爲“Evolution of innovative drug R&D in China”的文章(zhāng)，對源自(zì)中國(guó)或中國(guó)公司license in的治療藥物進行了全面分(fēn)析，分(fēn)析的這些藥物已進入臨床開發，但(dàn)未在任何國(guó)家獲得(de)營銷授權。根據藥物靶點、作(zuò)用機(jī)制(MOA)和開發階段，這些藥物被分(fēn)爲了三類。具有或不具有全球領先臨床開發地位的新靶點或新MOA的藥物分(fēn)别被定義爲first-in-class 或 fast-follower藥物。那些與已經批準的藥物具有相(xiàng)同的靶點和相(xiàng)似的MOA的藥物被定義爲me-too 藥物。

　　截至2021年(nián)7月1日(rì)，國(guó)内所有治療領域共有2251個研究藥物（包括drugs和 biologics），其中first-in-class 418個，fast-follower 473個，me-too藥物923個。腫瘤學是最活躍的治療領域，占比55%，其次是傳染病，占比11% （圖1）。

圖1. 中國(guó)研究藥物(含疫苗)管線概況

圖2. first-in-class , fast-follower和me-too藥物的前五大(dà)靶标

　　在下一代藥物中，細胞療法占了最多的比重，其次是雙特異性或多特異性抗體(tǐ)(圖3)。在中國(guó)，細胞療法受到雙軌監管制度的監管，在這種制度下，産品既可(kě)以在衛生(shēng)當局注冊爲研究新藥(IND)，也可(kě)以在個别醫院的研究人(rén)員(yuán)發起的研究中進行測試。394種細胞療法有321種(81%)是通過研究人(rén)員(yuán)發起而開始的臨床開發，這可(kě)能爲IND申請(qǐng)提供初步證據。

圖3. 五類主要藥物概述

圖4. 中國(guó)抗癌藥物管線的拓展

　　HER2、MUC1、PSMA、GPC3、PDL1和EGFRvIII仍在first-in-class藥物的前十大(dà)靶标名單上(圖5)。例如(rú)，zanidatamab是一種新型的雙特異性抗體(tǐ)，它針對兩個不同的HER2表位，攜帶細胞毒性有效載荷。

圖5. 按不同創新類型劃分(fēn)的抗癌藥物十大(dà)靶标 (2021年(nián)vs 2020年(nián))

　　此外，2021年(nián)的靶标範圍更加多樣化，其中近一半是多靶标組合(圖6)。

圖6. first-in-class抗癌藥靶标概況 (2021年(nián)vs 2020年(nián))

　　在來(lái)源方面，17%的腫瘤藥物是從(cóng)海外開發商那裡(lǐ)license in的，這與2020年(nián)相(xiàng)當（圖7）。其中，中國(guó)同期或更高級階段的産品比例從(cóng)21%(29/138)上升到39%(84/214)。27個腫瘤候選分(fēn)子license out到海外公司，其中有6個藥物獲得(de)了美國(guó)FDA的快(kuài)速通道或突破性療法認定。

圖7.進展階段最高的腫瘤藥物國(guó)内外發展概況（2021年(nián)vs 2020年(nián)）

　　新冠肺炎大(dà)流行也刺激了治療試劑和疫苗的開發。自(zì)2020年(nián)以來(lái)，除了4種國(guó)産疫苗在中國(guó)獲得(de)批準外，還(hái)有36種新開發的國(guó)産治療試劑和疫苗用于應對新冠肺炎，另有25種藥物被“老藥新用”于新冠肺炎治療。值得(de)注意的是，世界上第二個由學術(shù)界和産業界共同發現并開發的針對新冠肺炎的中和抗體(tǐ)聯合療法已于2021年(nián)12月在中國(guó)獲得(de)上市授權，并正在考慮獲得(de)FDA的緊急使用授權。

　　中國(guó)醫藥環境正充滿着創新和活力，創新的候選藥物也催生(shēng)着越來(lái)越多的新産品上市。2021年(nián)，NMPA創紀錄的批準了69種國(guó)内新藥和疫苗，這些藥物将有望影(yǐng)響全球的醫藥市場格局。

　　參考文獻

　　Evolution of innovative drug R&D in China.