根據全球各地數據，全球有超550萬人(rén)死于新冠病毒，這場疾病的慘烈程度遠(yuǎn)超有史以來(lái)任何一場大(dà)屠殺以及疾病的傷亡程度。生(shēng)物醫藥和疫情成爲了當下的熱(rè)詞。人(rén)們開始意識到健康的重要性。疫情時代下，生(shēng)物技術(shù)行業迎來(lái)了投融資的春天。同時疫情也在改變和塑造着生(shēng)物技術(shù)行業的發展。

　　2021年(nián)，在公開市場上，生(shēng)物技術(shù)的投資高居榜首。據美國(guó)波士頓商業雜志最近的一篇文章(zhāng)，2021年(nián)波士頓地區的十大(dà)生(shēng)物技術(shù)投資輪，其平均籌資額爲3.97億美元，在4-5年(nián)前，它們的B輪投資也僅僅能獲得(de)幾千萬美元。在中國(guó)，近三年(nián)來(lái)受到新冠疫情全球大(dà)流行的影(yǐng)響，生(shēng)物醫藥行業持續受到資本市場的矚目。中國(guó)作(zuò)爲全球醫藥行業發展的重要力量和全球應對新冠疫情最好的國(guó)家之一，适應了新冠疫情帶來(lái)的變化和沖擊。雖然生(shēng)物醫藥行業投融資規模出現了一定的周期波動，但(dàn)是整體(tǐ)呈螺旋上升趨勢。

　　2022年(nián)1月13日(rì)，疫情期間主要mRNA疫苗産出商Moderna公司董事(shì)長諾巴‧阿費揚(NoubarAfeyan)寫了一篇名爲《緻生(shēng)物人(rén)的公開信》的文章(zhāng)，在公開信中他(tā)提到疫情時代生(shēng)物公司的發展方向。

　　疫情下的投融資上漲

　　據2021年(nián)中國(guó)生(shēng)物醫藥投融資藍皮書(shū)顯示，2021年(nián)，中國(guó)生(shēng)物醫藥企業一級市場投融資熱(rè)度未減。一共有588家生(shēng)物醫藥企業獲得(de)融資，總融資額達1187億1914.1萬元。C輪和B輪融資額占比較高，分(fēn)别達24%和23%，A輪融資額則占比20%。其中最受歡迎的治療領域仍然是抗腫瘤領域，2021年(nián)總融資額達到了509.59億人(rén)民(mín)币。其次是自(zì)身(shēn)免疫性疾病及抗病毒領域，2021年(nián)總融資額分(fēn)别爲176.07億人(rén)民(mín)币和172.21億人(rén)民(mín)币。最受關注的靶點是2019-nCoVSpikeglycoprotein，2021年(nián)度融資額爲82.97億人(rén)民(mín)币，遠(yuǎn)超其他(tā)靶點。據調研，靶向2019-nCoVSpikeglycoprotein的融資金額占到前十大(dà)靶點融資金額的23.6%，說(shuō)明疫情對中國(guó)生(shēng)物醫藥企業的研發戰略有很大(dà)影(yǐng)響。在疫苗研發方面，新冠疫苗研發比重持續增大(dà)。根據WHO發布的全球COVID-19候選疫苗報告，截止至2022年(nián)1月4日(rì)，全球處于臨床在研階段的新冠疫苗共計(jì)137個，臨床前階段的有194個。目前全球範圍已有19款疫苗獲批。國(guó)内艾博生(shēng)物的新冠mRNA疫苗獲70.974億元融資額，成爲2021年(nián)一級市場融資額最高的疫苗研發企業。非新冠疫苗的研發則受到新冠疫苗的擠壓。2020年(nián)起非新冠疫苗在研數量顯著降低，至2021年(nián)在研數量僅爲2019年(nián)的三分(fēn)之一，共計(jì)27個。同時，非新冠疫苗獲批上市數量也顯著下降，在2020-2021年(nián)，每年(nián)僅有4款獲批上市。

　　在二級市場中，2021年(nián)中國(guó)共有89家生(shēng)物醫藥企業分(fēn)别在在中美兩國(guó)三地(即A股、H股及美股)完成IPO。上市企業數量依次爲57家(科(kē)創闆上市34家)、24家及8家，募資金額超1300億人(rén)民(mín)币。其中百濟神州爲首個“美股+H股+A股”三地上市的中國(guó)生(shēng)物醫藥企業。疫情時代下中國(guó)生(shēng)物醫藥正在蓬勃發展。

　　疫情推動監管改革

　　疫情讓人(rén)們意識到生(shēng)物醫藥的重要性，除了各個國(guó)家更是把生(shēng)物醫藥的發展提升戰略地位，更重要的是推動了監管體(tǐ)制的改革。除了市場的力量可(kě)以推動或者挫敗生(shēng)物技術(shù)的發展和創新，另一個更重要的影(yǐng)響因素就(jiù)是監管框架，一個成熟有效的監管體(tǐ)系可(kě)以爲生(shēng)物技術(shù)企業的發展和創新提供非常大(dà)的助力。藥物以及診斷技術(shù)在推向市場的過程中漫長且資源密集，監管審批流程一直起到關鍵作(zuò)用。與此同時這些産品一旦獲批，還(hái)需要昂貴且專業化的生(shēng)産過程。新冠流行之後，促生(shēng)了一個新的更快(kuài)的監管框架。自(zì)2020年(nián)12月以來(lái)，美國(guó)食品和藥物管理(lǐ)局、世衛組織以及其他(tā)監管機(jī)構已授權緊急使用或批準至少20種新冠疫苗、治療以及檢測方法。mRNA疫苗在2020年(nián)1月的時候在商業上是不存在的，如(rú)今已超過30億劑的mRNA疫苗交付給世界各地的人(rén)。這個速度在疫情之前是沒有出現過的。

　　當公共危機(jī)出現時，監管機(jī)構需要緊急運作(zuò)并平衡社會風(fēng)險與效益。這些經驗将告訴人(rén)們如(rú)何塑造未來(lái)的監管方法。

　　大(dà)浪淘沙

　　生(shēng)物醫藥一直是熱(rè)門(mén)融資賽道，而資本對各種治療領域的生(shēng)物醫藥企業關注度有明顯差異。2021年(nián)一級市場投資前十大(dà)治療領域依次爲腫瘤、自(zì)身(shēn)免疫性疾病、抗病毒、神經系統疾病、代謝性疾病、抗感染、内分(fēn)泌系統疾病、眼科(kē)疾病、罕見(jiàn)病以及心血管疾病。過往生(shēng)物醫藥投融資呈現出對特定領域，如(rú)抗腫瘤治療領域資本的過度集中的現象，而抗腫瘤藥物開發靶點嚴重同質化的現實，在一定程度上造成了資本轉化率低下。此外，靶點篩選對藥物成藥性具有重要作(zuò)用，這也是投資公司考量投資項目的重點維度。2021年(nián)一級市場前十大(dà)靶點中，2019-nCoVSpikeglycoprotein靶點的關注度最高，獲4筆投資，投資額度約83億元;其次爲其他(tā)與SARS-CoV-2相(xiàng)關的靶點，獲5筆投資，投資額度約39億元;此外，JAK家族、HER2以及CD19也是投資熱(rè)點。對于靶點的投資同質化情況依然嚴重，且大(dà)部分(fēn)國(guó)内正在研發的靶點在國(guó)外已有多個上市藥物。過于同質化的産品競争是中國(guó)生(shēng)物醫藥行業一大(dà)隐患。除了企業研發的領域和靶點，阿費揚認爲産品也是至關重要的一點，他(tā)認爲多産品的生(shēng)物技術(shù)公司更具發展潛力。這種生(shēng)物技術(shù)平台兼具幾大(dà)優勢，首先是它們研發出來(lái)的産品相(xiàng)互關聯。因爲這些産品彼此之間有不同的關聯度，所以當前一個項目成功完成時，後面高相(xiàng)關聯性的項目成功率就(jiù)會大(dà)大(dà)增加。當一個企業的其中一個産品獲得(de)成功，該企業的其他(tā)相(xiàng)關産品則可(kě)以更快(kuài)獲批上市。除此之外，平台優化和累積的數據打造了一種創新和改進的良性循環，給研發産品提供了便利。當新的機(jī)遇來(lái)臨時，這些公司就(jiù)可(kě)以迅速啓動，新項目也能應運而生(shēng)。

　　目前的市場投資者更傾向于投資單一産品的生(shēng)物企業，當這些企業表現平淡或者出現危機(jī)時，且市面上出現可(kě)替代産品，這些公司的股票就(jiù)會暴跌。

　　未來(lái)的風(fēng)口

　　阿費揚認爲有四個關鍵點将會決定全球生(shēng)物醫藥的命脈：可(kě)編碼藥物、機(jī)器學習和人(rén)工(gōng)智能、生(shēng)物公司發展環境的變遷及價值重塑以及後疫情時代的監管體(tǐ)制改革。可(kě)編碼藥物是指生(shēng)物領域也存在像計(jì)算機(jī)一樣的“程序編碼”。比如(rú)DNA、RNA和蛋白(bái)質都(dōu)有相(xiàng)應的編碼。新冠mRNA疫苗就(jiù)是通過mRNA編碼新冠病毒表面的刺突蛋白(bái)，生(shēng)産出和病毒表面一樣的刺突蛋白(bái)輸入人(rén)體(tǐ)内，從(cóng)而讓人(rén)體(tǐ)提前認識病毒并能夠即時産生(shēng)免疫應答。“可(kě)編碼”藥物更加精确和有效，近日(rì)有消息稱人(rén)類基因組測序100%完成，未來(lái)編碼藥物大(dà)有可(kě)爲。除了人(rén)們對生(shēng)物本身(shēn)編碼機(jī)制的了解，人(rén)工(gōng)智能可(kě)以幫助人(rén)類做到更多事(shì)情。比如(rú)我們使用人(rén)工(gōng)智能分(fēn)析生(shēng)物大(dà)數據的時候，能夠發現很多生(shēng)物遺傳學與疾病之間的潛在因果，并可(kě)以用這些關聯性來(lái)進行生(shēng)物實驗。盡管當下看(kàn)上去(qù)這一領域已經發揮出極大(dà)的作(zuò)用，但(dàn)這其實也隻是人(rén)工(gōng)智能在生(shēng)物領域發揮潛能的冰山(shān)一角。

　　人(rén)工(gōng)智能如(rú)今已經可(kě)以預測蛋白(bái)質的結構。2020年(nián)和2021年(nián)，深度思維公司和華盛頓大(dà)學戴維·貝克實驗室獨立發布了兩種人(rén)工(gōng)智能技術(shù)“阿爾法折疊”和RoseTTAFold，它們使用不同的策略預測蛋白(bái)質結構。

　　總結

　　從(cóng)全球來(lái)看(kàn)，生(shēng)物醫藥都(dōu)呈現欣欣向榮的局面。突如(rú)其來(lái)的全球疫情，更是對生(shēng)物醫藥行業影(yǐng)響深遠(yuǎn)，疫情直接帶動了新冠病毒疫苗和治療藥物生(shēng)産企業。例如(rú)新冠疫苗的擁有者輝瑞，2021年(nián)公司實現營收813億美元，同比增長92%。其中，新冠疫苗Comirnaty(BNT162b2)帶來(lái)367.8億美元的收入。可(kě)以說(shuō)是既是成就(jiù)了疫苗帝國(guó)，也讓一些企業富可(kě)敵國(guó)。同時疫情推動了全球監管機(jī)構的變革。應對公共衛生(shēng)危機(jī)時，監管機(jī)構不得(de)不做出前所未有的創新。這種觀念将在藥物監管史上留下深刻的影(yǐng)響。

　　反觀國(guó)内，在疫情之前生(shēng)物醫藥就(jiù)已經是正在崛起的新興行業，創新企業如(rú)同雨(yǔ)後春筍，不斷湧現。疫情更是順水推舟，讓生(shēng)物醫藥成爲時代的熱(rè)詞。但(dàn)是中國(guó)生(shēng)物醫藥行業在快(kuài)速與國(guó)際領先的同時，危機(jī)也時刻存在，如(rú)何客服同質化競争，企業找到自(zì)己的立足之本至關重要。病毒疫苗或者治療藥物相(xiàng)關管線的布局，更是要考慮到未來(lái)是否會因爲疫情的變化出現供大(dà)于求的局面。

　　在資本追逐生(shēng)物醫藥的同時，生(shēng)物醫藥行業内新的風(fēng)口也正在出現，比如(rú)編碼藥物和人(rén)工(gōng)智能與生(shēng)物醫藥的融合都(dōu)是值得(de)關注的。