2021年(nián)，生(shēng)物醫藥領域迎來(lái)了多項裡(lǐ)程碑事(shì)件(jiàn)，國(guó)家指導扶持的相(xiàng)應政策相(xiàng)繼出台，新冠疫苗、特效藥物陸續研發上市，兩款CAR-T相(xiàng)繼獲批開創國(guó)内細胞療法元年(nián)，國(guó)内首個“現貨型”CAR-NK獲批臨床。

　　此外，中國(guó)生(shēng)物醫藥交易、投融資、企業上市不斷增長，創造了新的曆史高點。

　　在新春的祝福聲中，讓我們用十分(fēn)鍾時間一起回顧下中國(guó)生(shēng)物醫藥行業的十大(dà)熱(rè)點事(shì)件(jiàn)，看(kàn)看(kàn)我們共同經曆和創造了哪些值得(de)驕傲的曆史一瞬。

　　01、《“十四五”生(shēng)物醫藥産業發展規劃》

　　2021年(nián)3月12日(rì)，《中華人(rén)民(mín)共和國(guó)國(guó)民(mín)經濟和社會發展第十四個五年(nián)規劃和2035年(nián)遠(yuǎn)景目标綱要》權威發布，明确了國(guó)家對于“十四五”期間的政策要求和未來(lái)15年(nián)經濟和社會發展的遠(yuǎn)景目标，指明了未來(lái)醫藥行業的重點發展方向。

　　在生(shēng)物醫藥領域方面，《綱要》明确要推動生(shēng)物技術(shù)和信息技術(shù)融合創新，加快(kuài)發展生(shēng)物醫藥、生(shēng)物育種、生(shēng)物材料、生(shēng)物能源等産業，做大(dà)做強生(shēng)物經濟。聚焦生(shēng)物等重大(dà)領域組建一批國(guó)家實驗室，重組國(guó)家重點實驗室，形成結構合理(lǐ)，運行高效的實驗室體(tǐ)系。

　　随後，各地方政府紛紛出台了相(xiàng)應的十四五生(shēng)物醫藥發展規劃。其中猶以生(shēng)物醫藥領頭羊上海市的《“十四五”生(shēng)物醫藥産業發展規劃》更加引人(rén)注目。

　　上海市的規劃明确：上海将瞄準生(shēng)物醫藥産業“高端化、智能化、國(guó)際化”發展方向，通過五大(dà)行動和十大(dà)工(gōng)程，加快(kuài)打造具有全球影(yǐng)響力的生(shēng)物醫藥産業創新高地和世界級生(shēng)物醫藥産業集群。“十四五”期間，上海市将扶持幫助國(guó)産1類創新藥品上市15個，創新醫療器械産品上市35個;新增上市企業25家。

　　到2025年(nián)，共建成六個百億級産業園區，上海生(shēng)物醫藥産業規模将超10000億元。

　　02、行業新政密集出台與《以臨床價值爲導向的抗腫瘤藥物臨床研發指導原則》

　　2021年(nián)是“十四五”規劃開局之年(nián)，這一年(nián)，醫藥行業政策密集出台，政策數量較2020年(nián)大(dà)幅增長，多項政策對未來(lái)幾年(nián)生(shēng)物醫藥領域發展影(yǐng)響重大(dà)。

　　2021年(nián)1月13日(rì)，國(guó)家藥監局發布《生(shēng)物制品變更受理(lǐ)審查指南(nán)(試行)》，全方面規範生(shēng)物藥品變更受理(lǐ)審查要求;

　　2021年(nián)12月20日(rì)發布《藥品注冊核查工(gōng)作(zuò)程序(試行)》，針對藥品注冊審查、申報上市等都(dōu)提出了明确的要求。同日(rì)還(hái)發布了《創新藥臨床藥理(lǐ)學研究技術(shù)指導原則》，主要圍繞創新藥上市前臨床藥理(lǐ)學研究相(xiàng)關問(wèn)題進行闡述。

　　此外全年(nián)還(hái)出台了生(shēng)物類似藥、化學藥品、改良型新藥、基因治療、細胞治療、靜(jìng)脈麻醉、新冠化藥以及新冠中和抗體(tǐ)等多個領域多個藥物種類的指導原則及技術(shù)要求，對其非臨床以及臨床研究都(dōu)出台了具體(tǐ)的指導原則，藥物研發監管不斷細化、規範程度和審批效率進一步提升。

　　與此前政策平靜(jìng)出台相(xiàng)對應的是， 2021年(nián)11月19日(rì)，《以臨床價值爲導向的抗腫瘤藥物臨床研發指導原則》的出台則是“一石激起千層浪”，引起了行業内的“軒然大(dà)波”。

　　早在2021年(nián)7月2号，CDE發布了“關于公開征求《以臨床價值爲導向的抗腫瘤藥物臨床研發指導原則》意見(jiàn)的通知”，發布當天，兩大(dà)CRO龍頭藥明康德、泰格醫藥股價分(fēn)别大(dà)跌7.71%和6.13%。

　　在本次新發布的研發指導原則中，強調藥物研發要“以患者利益爲核心，以臨床價值爲導向”。

　　明确提及了在藥物進行臨床對照(zhào)試驗時，一是應盡量爲受試者提供臨床實踐中最佳治療方式/藥物;二是新藥研發應以爲患者提供更優的治療選擇爲最高目标。其中有關臨床對照(zhào)試驗選擇的BSC變化直接降低了me-too藥物上市的可(kě)能性，從(cóng)而影(yǐng)響新藥公司産品立項數量，減少CXO公司可(kě)獲得(de)訂單數目。這些都(dōu)明确了監管部門(mén)不支持“me-worse”的态度。

　　業内普遍認爲，此次指導原則的出台，對于 “内卷”嚴重的國(guó)内研發現狀提出了挑戰，直接影(yǐng)響到藥企的研發邏輯。站(zhàn)在市場角度，該政策的出台盡管會對整個創新藥，CXO行業未來(lái)發展具有一定的影(yǐng)響，但(dàn)其中以患者需求爲核心，以臨床價值爲導向，解決未被滿足臨床需求的核心價值理(lǐ)念，卻是值得(de)肯定和意義深遠(yuǎn)的。

　　03、國(guó)産疫苗列入世界衛生(shēng)組織緊急使用清單

　　2021年(nián)5月7日(rì)23時，世界衛生(shēng)組織舉辦發布會，譚德塞總幹事(shì)宣布将中國(guó)國(guó)藥中生(shēng)北京公司研發的新冠滅活疫苗列入其緊急使用清單。

　　2021年(nián)6月1日(rì)，世界衛生(shēng)組織舉辦發布會，譚德塞總幹事(shì)宣布将中國(guó)科(kē)興中維公司研發的新冠滅活疫苗列入其緊急使用清單

　　被列入 WHO 緊急使用清單(EUL)意味着向各國(guó)監管機(jī)構發出産品安全有效的信号，爲各國(guó)加快(kuài)進口和管理(lǐ)疫苗的監管審批程序打開了大(dà)門(mén)。

　　國(guó)藥集團中國(guó)生(shēng)物新冠疫苗已在全球70個國(guó)家和地區及國(guó)際組織批準注冊上市或緊急使用，100多個國(guó)家和國(guó)際組織提出采購(gòu)需求，國(guó)内外供應超過2億劑，接種已覆蓋196個國(guó)别人(rén)群。

　　04、我國(guó)細胞療法元年(nián)

　　2021年(nián)6月22日(rì)，複星醫藥旗下合資公司複星凱特的CAR-T細胞治療産品阿基侖賽注射液(商品名：奕凱達)獲得(de)中國(guó)國(guó)家藥監局批準，适應症爲用于成人(rén)複發或難治性大(dà)B細胞淋巴瘤(r/r LBCL)成人(rén)患者，這也是國(guó)内首款獲批的CAR-T細胞治療藥物，實現CAR-T療法在國(guó)内零的突破，開啓中國(guó)細胞療法元年(nián)。

　　2021年(nián)9月1日(rì)，上海藥明巨諾生(shēng)物科(kē)技有限公司在美國(guó)Juno公司JCAR017基礎上開發的靶向CD19的CAR-T藥物瑞基奧侖賽注射液(商品名：倍諾達)獲批上市。

　　我國(guó)在細胞治療領域内，進行CAR-T臨床研究的數量僅次于美國(guó)。截止今年(nián)3月，全球CAR-T臨床試驗總量共計(jì)718項，其中中國(guó)已正式開展臨床試驗148項。藥明巨諾的瑞基奧侖賽注射液與複星凱特益基利侖賽注射液相(xiàng)繼獲批，标志着國(guó)内CAR-T市場正進入高速發展快(kuài)車道。

　　兩款CAR-T藥物分(fēn)别以120萬元/針和129萬元/針的售價被列入“天價藥”行列。雖然奕凱達通過2021年(nián)醫保談判藥品形式審查，但(dàn)是由于其高昂價格不符合醫保談判“保基本”的原則，尚未能通過專家審評進入醫保目錄。

　　05、國(guó)内首個“現貨型”CAR-NK細胞藥物IND獲批

　　2021年(nián)11月11日(rì)，中國(guó)國(guó)家藥品監督管理(lǐ)局藥品審評中心審批通過由國(guó)健呈諾生(shēng)物科(kē)技(北京)有限公司研發的針對“晚期上皮性卵巢癌治療的靶向間皮素(Mesothelin，MSLN)嵌合抗原受體(tǐ)NK細胞(CAR-NK)注射液”(簡稱：CAR-NK注射液)的臨床試驗申請(qǐng)。

　　該産品是國(guó)家藥審中心正式審批通過的國(guó)内首例“現貨型”異體(tǐ)來(lái)源的CAR-NK産品，标志着免疫細胞藥物治療實體(tǐ)瘤研究邁入新的裡(lǐ)程碑。

　　06、胰島素專項帶量采購(gòu)

　　2021年(nián)11月，第六批國(guó)家藥品集中帶量采購(gòu)正式啓動，與此前五批集采不同的是，本次屬于專項集采，胰島素成爲首個納入國(guó)家層面帶量采購(gòu)的生(shēng)物制品。此次胰島素集采納入了二代、三代胰島素，分(fēn)速效、基礎、預混各三組共六類産品，平均價格降幅48%。

　　作(zuò)爲我國(guó)市場最大(dà)的降糖藥品種，2020年(nián)中國(guó)公立醫院胰島素用藥市場接近270億元。在進口品牌長期占據我國(guó)主要市場的局面下，本次集采結果顯示，包括甘李藥業、聯邦制藥、通化東寶等在内的7個國(guó)内藥企中标。

　　多家證券機(jī)構發布研報分(fēn)析認爲，随着胰島素國(guó)采落地，國(guó)内藥企所占市場份額将有一定提升，國(guó)産替代有望加速。

　　胰島素專項集采攪動近300億市場格局。展望2022，生(shēng)物藥是否會進入集采可(kě)能是大(dà)家最關心的話(huà)題。

　　07、醫保談判與天價藥跳(tiào)水價

　　2021年(nián)12月3日(rì)，《國(guó)家基本醫療保險、工(gōng)傷保險和生(shēng)育保險藥品目錄(2021年(nián))》公布。值得(de)注意的是，2021醫保目錄納入了7款罕見(jiàn)病藥物，其中包括兩款“天價”藥：渤健旗下治療脊髓性肌萎縮症的諾西那生(shēng)鈉注射液和武田旗下治療法布雷病的阿加糖酶α注射用濃溶液。

　　2021年(nián)9月4日(rì)，有媒體(tǐ)報道稱，不滿2歲的小花在西安交通大(dà)學第二附屬醫院兒童病院确診爲脊髓性肌萎縮症(SMA)。

　　醫生(shēng)在救治過程中使用了一種昂貴的罕見(jiàn)病特效藥物——諾西那生(shēng)鈉注射液。該藥早在2020年(nián)，就(jiù)曾因“70萬一針”引發廣大(dà)争議(yì)。

　　小花的住院收費票據顯示，四天一共花費553639.2萬，其中西藥費550177.2元。高達55萬元的天價罕見(jiàn)病藥物，渤健的諾西那生(shēng)鈉注射液再次被推上了熱(rè)搜。

　　2021版醫保目錄公布後，一段現場醫保談判的視頻登上熱(rè)搜榜，火(huǒ)爆朋友圈。視頻中，經過一個半小時共8個回合的“靈魂砍價”、企業代表多離(lí)席商談後，諾西那生(shēng)納注射液從(cóng)首輪報價5.36萬元/瓶,降至3.3萬元/瓶後方才成交。

　　看(kàn)着70萬元一針的天價藥以跳(tiào)水價進入醫保目錄，至今我們還(hái)在爲醫保談判專家那句“每個小群體(tǐ)都(dōu)不應該被放(fàng)棄”而感動。

　　罕見(jiàn)病高值藥物首入中國(guó)醫保目錄，這背後是備受社會關注的罕見(jiàn)病用藥保障問(wèn)題。罕見(jiàn)病用藥保障任重道遠(yuǎn)，我國(guó)罕見(jiàn)病診療水平的提升，離(lí)不開政府、企業、社會等多方力量的協作(zuò)努力。

　　08、我國(guó)首款自(zì)研新冠“特效藥”問(wèn)世

　　2021年(nián)兩種新冠病毒變異株“德爾塔”和“奧密克戎”分(fēn)别在5月和11月來(lái)襲。嚴峻的疫情形勢下，2021年(nián)12月8日(rì)，國(guó)家藥品監督管理(lǐ)局應急批準騰盛博藥控股子公司騰盛華創醫藥技術(shù)(北京)有限公司新冠病毒中和抗體(tǐ)聯合治療藥物安巴韋單抗注射液(BRII-196)及羅米司韋單抗注射液(BRII-198)注冊申請(qǐng)。

　　這是我國(guó)首家獲批的自(zì)主知識産權新冠病毒中和抗體(tǐ)聯合治療藥物。國(guó)家藥監局根據《藥品管理(lǐ)法》相(xiàng)關規定，按照(zhào)藥品特别審批程序，進行應急審評審批，批準上述兩個藥品聯合用于治療新型冠狀病毒感染(COVID-19)患者。

　　從(cóng)研究到獲批，這款新冠創新藥僅用1年(nián)多時間。騰盛華創代表中國(guó)生(shēng)物醫藥向世界很好的展示了中國(guó)速度與力量!

　　09、巨額重磅License-out交易

　　2021年(nián)8月8日(rì)，榮昌生(shēng)物與西雅圖基因就(jiù)維迪西妥單抗達成全球獨家許可(kě)協議(yì)。維迪西妥單抗是中國(guó)首個同時獲得(de)美國(guó)FDA、中國(guó)NMPA突破性療法雙重認定的原創抗體(tǐ)偶聯(ADC)藥物。

　　西雅圖基因獲得(de)維迪西妥單抗在榮昌生(shēng)物區域以外的全球開發和商業化權益，榮昌生(shēng)物将保留在亞洲區(除日(rì)本、新加坡外)進行臨床開發和商業化的權利。

　　榮昌生(shēng)物從(cóng)此次交易中獲得(de)的潛在收入總額高達26億美元。交易公布當日(rì)，榮昌生(shēng)物盤初大(dà)漲逾40%。

　　在榮昌生(shēng)物的巨額授權紀錄之後，僅僅過去(qù)四個月，12月20日(rì)，百濟神州宣布與諾華達成協議(yì)，雙方将在北美、歐洲和日(rì)本共同開發、生(shēng)産和商業化百濟神州在研TIGIT抑制劑Ociperlimab。

　　此外，雙方還(hái)協議(yì)授予百濟神州在中國(guó)境内指定區域營銷、推廣和銷售5款已獲批的諾華抗腫瘤藥物的權利，交易總額高達約28.95億美元，再次創造了中國(guó)生(shēng)物公司海外授權新紀錄。

　　10、生(shēng)物醫藥投融資火(huǒ)爆

　　2021年(nián)我國(guó)生(shēng)物醫藥領域的投融資受疫情的催動，繼續保持着高速的增長。一個個熱(rè)捧的産品、項目和企業，不斷吸引着生(shēng)物醫藥人(rén)的熱(rè)議(yì)與關注。看(kàn)看(kàn)這些成績吧(ba)：

　　2021年(nián)生(shēng)物醫藥融資達到522起，總額達到1113.58億元，分(fēn)别較2020年(nián)增長53.1%和26.0%。

　　全年(nián)融資事(shì)件(jiàn)中，創新藥物方向重點項目(奧默醫藥3億人(rén)民(mín)币;嘉越醫藥逾3億人(rén)民(mín)币);

　　生(shēng)物制藥研發方向重點項目包括(碩迪1億美元;真實生(shēng)物1億美元);

　　抗體(tǐ)及分(fēn)子酶研發方向重點項目(ABclonal12億人(rén)民(mín)币);

　　腫瘤精準醫療方向重點項目(吉因加7.5億);

　　合成微生(shēng)物技術(shù)方向重點項目(藍晶微生(shēng)物4.3億人(rén)民(mín)币);

　　臨床階段生(shēng)物制藥方向重點項目(正騰康生(shēng)物7500萬美元;創勝集團6800萬美元)。

　　上市方面，中國(guó)生(shēng)物醫藥領域新增121家企業，較2020年(nián)增長超75%。從(cóng)交易市場看(kàn)，在上交所上市50家，香港證券交易所上市30家，深交所上市27家，美國(guó)NASDAQ證券交易所上市5家，代辦轉讓市場(新三闆)上市5家，北交所上市4家。

　　生(shēng)物醫藥的上市與投融資活躍度始終保持上升态勢，資本的青睐與生(shēng)物醫藥領域從(cóng)業人(rén)員(yuán)的努力，讓這個領域炙手可(kě)熱(rè)，勃勃生(shēng)機(jī)，未來(lái)無限。